Sirtuinas y Telómeros

La relación entre NMN, sirtuinas y telómeros está siendo cada vez más investigada en el campo de la longevidad. Aunque el NMN y las sirtuinas se exploran en otros textos, aquí nos centraremos en la conexión que existe entre el NMN, las sirtuinas y los telómeros, así como en el impacto de estos elementos en el envejecimiento celular

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NAD+, NNM y Sirtuinas

Telómeros y cromosomas

Los cromosomas son estructuras compuestas por ADN de doble hebra que contienen la información genética necesaria para el funcionamiento celular, y que se encuentran asociados a proteínas que organizan y estabilizan su empaquetamiento. 

El ADN es una molécula que contiene toda la información genética de un organismo. Tiene forma de una escalera de caracol, llamada doble hélice (doble hebra). Está compuesta por unidades llamadas nucleótidos y organizada en segmentos llamados genes, que codifican las características hereditarias.

En los extremos de cada cromosoma se encuentran los telómeros (Figura Telómeros), secuencias especiales de ADN no codificante, es decir, que no contienen instrucciones para fabricar proteínas. Estas secuencias incluyen una porción de ADN de hebra simple —una sola cadena de nucleótidos— que protege al resto del material genético durante la división celular.

Durante la replicación del ADN, la ADN polimerasa, la enzima que copia el ADN, solo puede hacerlo en una dirección. Esto impide que se replique completamente el extremo de la hebra rezagada, dejando una porción de ADN de hebra simple sin copiar, lo que provoca el acortamiento progresivo de los telómeros con cada división celular.

El acortamiento de los telómeros eventualmente conduce a la senescencia celular, es decir, el estado en el que una célula deja de dividirse. Cuando los telómeros alcanzan una longitud crítica, la célula ya no puede replicarse de manera efectiva y entra en un estado de detención, lo que contribuye al envejecimiento celular y a una mayor susceptibilidad a enfermedades.

Telomerasa y mantenimiento de telómeros

La telomerasa es una enzima que puede alargar los telómeros, contrarrestando su acortamiento durante la división celular. Sin embargo, la actividad de la telomerasa es muy baja en la mayoría de las células “somáticas” (aquellas que no son reproductivas como óvulos y espermatozoides), lo que significa que sus telómeros siguen acortándose con el tiempo. Este proceso de acortamiento de los telómeros está directamente relacionado con el envejecimiento y la capacidad de regeneración de los tejidos.

Senescencia y detención de la división celular

La senescencia celular es un proceso en el que las células dejan de dividirse, y esto está estrechamente relacionado con el acortamiento de los telómeros. Cuando una célula se vuelve senescente, ya no se replica, lo que puede causar problemas en los tejidos y órganos que necesitan regenerarse. La acumulación de células senescentes en los tejidos se asocia con el envejecimiento y el desarrollo de enfermedades crónicas como el cáncer y la fibrosis.

Sirtuinas y telómeros

Las sirtuinas son proteínas que juegan un papel clave en la regulación de la longevidad celular. Además de su papel en la regulación metabólica, las sirtuinas están involucradas en la protección y mantenimiento de los telómeros. En particular, la sirtuina 1 (SIRT1) y la sirtuina 6 (SIRT6) han demostrado tener efectos protectores sobre los telómeros.

SIRT1 puede aumentar la actividad de la telomerasa, lo que permite que los telómeros se mantengan largos durante más tiempo, ralentizando el proceso de envejecimiento celular. SIRT6, por otro lado, participa en la reparación del ADN en los telómeros y protege las células de la inestabilidad genética. Esto es importante porque los telómeros dañados o inestables pueden contribuir al envejecimiento prematuro y a enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

Relación entre NMN y sirtuinas 

El NMN es un precursor de NAD+, una molécula que las sirtuinas necesitan para llevar a cabo sus funciones. Por lo tanto, el suministro de NMN puede aumentar la actividad de las sirtuinas y, en consecuencia, apoyar el mantenimiento de los telómeros. 

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NAD+, NNM y Sirtuinas

Relevancia de la suplementación con NMN 

La conexión entre sirtuinas, telómeros y la senescencia celular subraya la importancia de estos mecanismos en la longevidad. Al mantener la longitud de los telómeros y prevenir la senescencia celular, las sirtuinas pueden contribuir a la salud y vitalidad a largo plazo. El NMN juega un papel clave en la activación de las sirtuinas, su impacto sobre los telómeros es una pieza importante en la búsqueda de estrategias para promover un envejecimiento saludable, reducir las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, e incluso retrasar el mismo envejecimiento.

Para Profundizar y Verificar: La Ciencia Detrás de lo Que Compartimos

Aquí encontrarás las investigaciones científicas originales que sustentan la información de este artículo. Cada enlace (DOI) te llevará directamente al estudio para que puedas explorar los detalles y confirmar la evidencia por ti mismo.

Dzidek, A., Czerwińska-Ledwig, O., Żychowska, M., Pilch, W., Piotrowska, A., 2023. The Role of Increased Expression of Sirtuin 6 in the Prevention of Premature  Aging Pathomechanisms. Int. J. Mol. Sci. 24.
https://doi.org/10.3390/ijms24119655

Gonçalves, R.S.D.S.A., Maciel, Á.C.C., Rolland, Y., Vellas, B., de Souto Barreto, P., 2022. Frailty biomarkers under the perspective of geroscience: A narrative review. Ageing Res. Rev. 81, 101737.
https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101737

Ma, R.-Y., Li, L., Yang, H., Zou, B., Ma, R.-X., Zhang, Y., Wu, M.-M., Chen, P., Yao, Y., Li, J., 2024. Therapeutic effect of nicotinamide mononucleotide on Alzheimer’s disease through  activating autophagy and anti-oxidative stress. Biomed. Pharmacother. 178, 117199.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.117199

Niu, K.-M., Bao, T., Gao, L., Ru, M., Li, Y., Jiang, L., Ye, C., Wang, S., Wu, X., 2021. The Impacts of Short-Term NMN Supplementation on Serum Metabolism, Fecal Microbiota, and Telomere Length in Pre-Aging Phase. Front. Nutr. 8, 756243.
https://doi.org/10.3389/fnut.2021.756243

Schellnegger, M., Hofmann, E., Carnieletto, M., Kamolz, L.-P., 2024. Unlocking longevity: the role of telomeres and its targeting interventions. Front. aging 5, 1339317.
https://doi.org/10.3389/fragi.2024.1339317

Stock, A.J., Ayyar, S., Kashyap, A., Wang, Yunong, Yanai, H., Starost, M.F., Tanaka-Yano, M., Bodogai, M., Sun, C., Wang, Yajun, Gong, Y., Puligilla, C., Fang, E.F., Bohr, V.A., Liu, Y., Beerman, I., 2023. Boosting NAD ameliorates hematopoietic impairment linked to short telomeres in  vivo. GeroScience 45, 2213–2228.
https://doi.org/10.1007/s11357-023-00752-2

Sun, C., Wang, K., Stock, A.J., Gong, Y., Demarest, T.G., Yang, B., Giri, N., Harrington, L., Alter, B.P., Savage, S.A., Bohr, V.A., Liu, Y., 2020. Re-equilibration of imbalanced NAD metabolism ameliorates the impact of telomere  dysfunction. EMBO J. 39, e103420.
https://doi.org/10.15252/embj.2019103420