El inicio del envejecimiento: errores genéticos y células senescentes
Desde que nacemos, nuestro cuerpo crece y se desarrolla siguiendo un plan genético que define nuestra biología como seres humanos. En este proceso, las células se dividen y transmiten una copia del material genético (ADN) a las células hijas.
Sin embargo, con el tiempo, estas copias no siempre son exactas, y los errores se acumulan. Como resultado, las nuevas células pueden producir proteínas defectuosas o funcionar de forma incorrecta. Así se acumulan en tejidos y órganos células disfuncionales, llamadas senescentes, que ya no se dividen ni cumplen su función adecuadamente.
Estímulos dañinos e inflamación persistente
A lo largo de la vida, el cuerpo también se enfrenta a estímulos dañinos externos (como patógenos, radiación UV o toxinas) e internos (como lípidos, proteínas mal plegadas o desechos celulares). Estos estímulos activan células inmunes como macrófagos, microglía y linfocitos T, que liberan moléculas inflamatorias conocidas como citoquinas inflamatorias.
Tipos principales de inflamación celular
Es importante distinguir este tipo de inflamación del malestar digestivo ocasional. Aquí nos referimos a un proceso inmunológico complejo que involucra células especializadas y señales químicas:
- Inflamación aguda: Respuesta rápida y temporal ante una amenaza como una infección o lesión, que es beneficiosa.
- Inflamación crónica: Persiste incluso después de que el estímulo original haya desaparecido. Puede dañar los tejidos y contribuir a enfermedades como la artritis reumatoide, la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y ciertos tipos de cáncer. También es una de las vías por las que la COVID-19 puede provocar la muerte.
Inflammaging: inflamación crónica del envejecimiento
Las células senescentes, que se acumulan con la edad, también secretan citoquinas inflamatorias. Esta exposición constante genera un estado crónico de inflamación denominado inflammaging, un término en inglés que combina inflammation (inflamación) y aging (envejecimiento). Aunque aún no tiene una traducción oficial, se suele describir como inflamación crónica “de bajo grado”. Este término fue introducido en el año 2000 por científico italiano Prof. Franceschi.
El inflammaging reduce la producción de NAD⁺, una de las moléculas más esenciales para la vida de las células, y por lo tanto de los tejidos y órganos que nos forman, en definitiva, esencial para nosotros. El NAD+ interviene en la producción de energía, la reparación del ADN, la regeneración de células y tejidos, y en mecanismos que evitan el estrés oxidativo que mata a las celulas.
Esto ocurre al inhibir una enzima clave para su biosíntesis (NAMPT), al mismo tiempo que aumenta su degradación al activar otra enzima llamada “CD38”. Esta enzima actúa como un regulador clave de la homeostasis del NAD+, principalmente consumiendo NAD+ y descomponiéndolo en moléculas más pequeñas. Esto provoca una disminución sistémica de los niveles de NAD⁺, afectando procesos esenciales como la producción de energía, la reparación del ADN y el control de la inflamación. El deterioro progresivo de estas funciones celulares acelera el envejecimiento de tejidos y órganos.
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El NAD+ Un Jugador Clave en las Células
La vitamina B3 y el NMN como materias primas de NAD+
Declinación del NAD⁺ y envejecimiento visible
A partir de los 40 años, la caída de los niveles de NAD⁺ se vuelve más pronunciada, y comienzan a manifestarse de forma más evidente los signos del envejecimiento. Esta declinación se asocia con pérdida de energía, menor capacidad regenerativa y mayor vulnerabilidad frente a enfermedades relacionadas con la edad.
Una lección de la pandemia de COVID-19
Durante la pandemia, se observó que las personas mayores o con enfermedades crónicas tenían mayor riesgo de desarrollar una “tormenta de citoquinas”, es decir, una liberación masiva y descontrolada de señales inflamatorias.
Aunque no se ha establecido una relación directa y exclusiva entre la deficiencia de NAD⁺ y esta respuesta extrema, sí se reconoce que un entorno inflamatorio crónico y una función inmunitaria debilitada —ambas asociadas a bajos niveles de NAD⁺— pueden agravar la respuesta al virus.
En este contexto, la deficiencia de NAD⁺ podría contribuir indirectamente a una respuesta inmune menos regulada, aumentando el riesgo de complicaciones graves como la disfunción multiorgánica. Si bien la COVID-19 fue un caso extremo, este tipo de desregulación inflamatoria también se observa con otros virus o enfermedades preexistentes.
Para Profundizar y Verificar: La Ciencia Detrás de lo Que Compartimos
Aquí encontrarás las investigaciones científicas originales que sustentan la información de este artículo. Cada enlace (DOI) te llevará directamente al estudio para que puedas explorar los detalles y confirmar la evidencia por ti mismo.
Andonian, B.J., Hippensteel, J.A., Abuabara, K., Boyle, E.M., Colbert, J.F., Devinney, M.J., Faye, A.S., Kochar, B., Lee, J., Litke, R., Nair, D., Sattui, S.E., Sheshadri, A., Sherman, A.N., Singh, N., Zhang, Y., LaHue, S.C., 2025. Inflammation and aging-related disease: A transdisciplinary inflammaging framework. GeroScience 47, 515–542.
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